Evaluación farmacocinética de MIX-160 (hesperidina-naringenina) en ratas Wistar sanas

Abstract

"El presente trabajo de investigación corresponde al estudio preclínico farmacocinético de una mezcla (MIX-160) de los citroflavonoides hesperidina (hsd) y naringenina (ngn) contenidos en una forma farmacéutica sólida (tab) evaluados en un modelo de suero de roedor. Esta mezcla, demostró tener actividad antihiperglucémica y antihipertensiva a una dosis efectiva 50 (DE50) de 161 mg/kg en diversos estudios in vivo, in vitro y ex vivo. El estudio farmacocinético se realizó a partir de cuatro grupos experimentales que consistieron: naringenina libre (ngn-free), hesperidina libre (hsd-free), MIX-160 (-mix) y tableta (-tab). La administración se realizó por vía intragástrica a 161 mg/kg y las muestras sanguíneas fueron tomadas por punción caudal a 14 tiempos entre las 0 y 24 h seguido de la separación del suero centrifugando a 2500 rpm. Las muestras se procesaron por extracción en fase sólida (EFS) y la cuantificación de los flavonoides se realizó por UHPLC-MS/MS. Las concentraciones obtenidas fueron utilizadas para construir gráficas de concentración-tiempo y calcular los parámetros farmacocinéticos. Los parámetros farmacocinéticos área bajo la curva (AUC), tiempo máximo (Tmax), concentración máxima (Cmax), tiempo medio de residencia (TMR), constante de eliminación (kel), constante de absorción (kabs), volumen de distribución (VD/F) y velocidad de aclaramiento (CL/F) fueron obtenidos bajo un modelo no compartimental utilizando herramientas computacionales y comparados mediante pruebas estadísticas t, ANOVA y Tukey. Los resultados obtenidos demostraron que tanto hsd como ngn muestran una cinética de absorción y eliminación de primer orden, en sus tres tratamientos, donde kabs>kel. También se encontró que el comportamiento farmacocinético de hsd no se modifica al coadministrarse con ngn; en tanto que la CL/F de ngn disminuyó significativamente provocando un aumento en el AUC en presencia de hsd con un valor de p<0.05. Al no encontrar diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos de los flavonoides en la mezcla y la tableta; se concluyó que la formulación y las operaciones unitarias relacionadas a la tableta, no modifican el comportamiento in vivo de los flavonoides desde el punto de vista farmacocinético. Un estudio de disolución in vitro respaldó que la tableta no modifica el comportamiento de los flavonoides."