Estudio de la relación estructura-actividad de análogos lipofílicos N-(4-aril-2-tiazolil)-amidas como inhibidores de Giardia intestinalis

Abstract

"La giardiasis es una enfermedad parasitaria causada por Giardia intestinalis, este protozoario es el responsable más frecuente de enfermedades gastrointestinales a nivel mundial. Hoy en día, aunque hay varios tipos de fármacos disponibles para el tratamiento de la giardiasis, el fracaso terapéutico se produce con frecuencia siendo los mecanismos de resistencia la causa más importante, por lo que no se cuenta con razones suficientes para considerar que el arsenal quimioterapéutico de agentes antigiardiásicos sea suficiente. Debido a que muchos compuestos que contienen el anillo tiazólico como componente principal han mostrado poseer una gran variedad de propiedades farmacoactivas ha sido una de las estructuras heterocíclicas que ha sido extensamente estudiada en los últimos años. En la quimioterapia de enfermedades transmitidas por protozoarios, los derivados de tipo 2–aminotiazoles como los 2–amino–4–ariltiazoles constituyen una alternativa para combatir la giardiasis. En este trabajo se presenta la obtención de derivados de tipo N-(4-aril-2-tiazolil)-amidas. Con la finalidad de analizar la influencia de los sustituyentes en la actividad antigiardiásica se llevó a cabo la síntesis de 31 amidas empleando siete diferentes cloruros de ácido. Los resultados de la actividad de biológica frente a Giardia intestinalis, revelan que dos de los 31 derivados evaluados presentaron las mejores actividades del set de compuestos, los cuales corresponden a los derivados N–(5–bromo–4–metilfenil–2–tiazolil)–pivaloamida y N–(5–bromo–4–metilfenil–2–tiazolil)–ciclopentamida. En el estudio de las relaciones estructura-actividad (SAR) de los derivados tiazólicos sintetizados, se encontró que no existe una relación entre la estructura, lipofilia y la actividad antigiardiásica en derivados de tipo N–(4–aril–2–tiazolil)–amidas"