Estudio computacional en el desarrollo de un ligando inhibidor de Giardia intestinalis de tipo TIPO N-[4-(4’-SUSTITUIDO)-5-SUSTITUIDO-2- TIAZOLIL]AMIDA

Abstract

"Recientemente la giardiasis se ha posicionado como una enfermedad reemergente en países como Inglaterra, Estados Unidos, Noruega, Nueva Zelanda entre otros y en México es una de las enfermedades con mayor morbilidad, es por ello que la búsqueda de nuevos agentes antigiardiásicos cada día es más importante. El grupo de Química Farmaceútica de la Facultad de Química de la UADY ha trabajado en la síntesis de moléculas con actividad antigiardiásica y recientemente reportó 50 compuestos de tipo tiazólico, de los cuales, dos de tipo N-(4-aril-5-bromo-2-tiazolil)- acetamida resultaron activos y altamente selectivos contra Giardia intestinalis, sobre este grupo de análogos se realizó un estudio QSAR-2D donde se encontró que las contribuciones a la actividad antigiardiásica de dichos derivados tiazólicos están directamente relacionadas con la distribucion tridimensional de los átomos, por lo cual en respuesta a dichas conclusiones en este trabajo se analizaron a través de un estudio computacional de QSAR-3D las características electrostáticas y estéricas de los derivados tiazólicos para desarrollar y obtener nuevos análogos con potencial antigiardiásico y selectivos contra Giardia intestinalis. Inicialmente se calcularon y validaron un total de 30 modelos QSAR-3D utilizando 10 grupos de alineado y tres grupos de validación externa, de estos modelos se escogió aquel con los mejores parámetros estadísticos: R2=0.83, Rext 2=0.85, R2- Rext 2=-0.02, SDEPint=0.36, F=23, Qloo 2=0.60 y Qal 2=0.32, los cuales señalan la significancia del modelo así como el poder predictivo del mismo; partiendo de este modelo se graficaron los mapas de contornos cuyas contribuciones estéricas indican que la posición dos del anillo tiazólico está fuertemente influenciada por grupos voluminosos con un volumen similar al de un grupo benzamida, por otro lado las contribuciones electrostáticas señalan que grupos ricos en electrones en posición cinco son necesarios para mejorar la actividad antigiardiásica. Partiendo de los resultados de los mapas de contornos se propusieron un total de 10 nuevos análogos, las predicciones de actividad antigiardiásica teórica llevadas a cabo sobre éstos a partir del modelo QSAR-3D señalaron a los derivados N-[5-bromo- 4-(4’-metilfenil)-tiazol-2-il]propanamida (11a), N-[5-bromo-4-(4’-clorofenil)-tiazol-2- il]propanamida (11b) y N-[5-bromo-4-(4’-metilfenil)-tiazol-2-il]trimetilacetamida (13a) como candidatos con potencial antigiardiásico."