Obtención de tiazo-ochraceolidas con potencial antiproliferativo contra células cancerosas de mama

Abstract

Los triterpenos pentacíclicos hoy en día han tomado relevancia debido a su amplio espectro de actividades biológicas que presentan, e incluyen la toxicidad frente a células cancerosas. La ochraceolida A es un triterpeno de tipo lupano y con actividad citotóxica significativa frente a un número considerable de líneas celulares. Se ha encontrado que algunos derivados de triterpenos pentacíclicos que contienen algún heterociclo fusionado al anillo A de su esqueleto, mejoran la actividad citotóxica contra diversas líneas tumorales. En el presente estudio se sintetizaron una serie de amidas alifáticas (6) y una serie de amidas aromáticas (9) derivadas de 2’-aminotiazol[3,2-d]ochraceolida A. Todos los compuestos fueron identificados por EM, pf, RMN 1H y RMN 13C. La evaluación de la actividad contra las líneas celulares MCF-7, MDA-MB-231 y SiHa reveló que la introducción de un anillo tiazólico en el anillo A de la Ochraceolida A provocó un aumento en la actividad contra estas líneas celulares, pero con menoscabo de la selectividad. La conversión a amida del grupo amino en posición 2 del anillo tiazólico impacta en forma negativa la actividad citotóxica y antiproliferativa contra las líneas celulares MCF-7, MDA-MB-231 y SiHa. La actividad citotóxica y antiproliferativa es potenciada al introducir un segundo heterociclo π excedente desactivado al sistema aromático amida N-(2-tiazolil[3,2-d]ochraceolida A).