Síntesis de Cumarinas derivadas de lupeol

Abstract

Muchas librerías moleculares están compuestos por moléculas que poseen un bajo grado de complejidad estructural. Por ello estrategias como la síntesis orientada a la diversificación molecular (DOS) utiliza productos naturales como punto de partida para la síntesis de moléculas complejas con potenciales actividades biológicas. El lupeol es un producto natural considerado como una molécula privilegiada por poseer una amplia gama de actividades biológicas, entre ellos actividad anticancerígena, y por las modificaciones que pueden realizarse en el anillo A y sobre el doble enlace exocíclico, permitiendo la generación de derivados con estructuras más complejas con posibles mejoras en las actividades biológicas. Aplicando la estrategia DOS de fusión de anillo, mediante dos reacciones dominó, se modificó el lupeol obtenido del extracto metanólico de las cáscaras de Chrysophyllum cainito, fusionando cumarinas en el anillo A obteniendo un total de ocho cumarinas sustituidas con grupos carbonilo (cetona, ácido carboxílico y nitrilo) en posición 3 y grupos fenilo, TMS y butilo en posición 5, con rendimientos que van del 34% al 91%. Sin embargo, las cumarinas 3,5 sustituidas fusionadas al anillo A de lupeol no fueron activas contra las líneas celulares de cáncer de mama (MCF-7, ATCC HTB-22, MDA-MB 231, ATCC HTB-26) y cérvix. Sin embargo, estos derivados no mostraron toxicidad sobre células normales a altas concentraciones (>100 μM) por lo que cabe la posibilidad de evaluarlas en otros blancos como las involucradas en procesos inflamatorios.